2007年3月27日 星期二

基質金屬蛋白 - 顧小培

信報財經新聞 2007.03.26 [P37 / 副刊專欄 / 顧小培 / 康和健]

所謂「工欲善其事,必先利其器」。無論做什麼事,若沒有器具的協助,必然事倍功半,甚至做不成功。人類在進化中,除了靠一雙靈活的手,更依賴靈巧的腦,發揮創造力,設計工具,相輔相成。人體中的細胞等,也有此能耐。

就以卵子來說,它若要會合精子,首先要從卵巢去到輸卵管。但有一個難題:卵巢和輸卵管之間,並無通道。這時候,便要「一手劈開生死路」,用一個叫基質金屬蛋白(Matrix Metallo Proteinase,MMP),像一把刀,硬生生切開相連卵巢和輸卵管的基質,閃身進入輸卵管;之後,還須趕快用一個抑制蛋白TIMP組織金屬蛋白抑制素(Tissue Inhibitor of Metallo Proteinase),廢掉MMP,把破裂了的基層修補如初。至此,卵子破釜沉舟,無路可退,往迎精子去也。

除了紅血球、白血球可到處游走,身體一般細胞都像植物一樣,生於斯,長於斯,一生附在細胞外的基質(Extra Cellular Matrix)。假如有一天,一些細胞突發奇想,有意到處蹓躂,往外面的世界「見識一番」,甚至移民落地生根,便會造成一個很嚴重的問題,叫癌細胞擴散(Metastasis)。

癌本身並不可怕,即使長了一堆,只要還未擴散,還可以一刀切,把癌塊兜走,就好像在蘋果上,割去一塊壞了的部分。事實上,癌之所以能致命, 90%以上是因為癌細胞擴散,例如乳癌到腦、胰臟癌到肺、前列腺癌到骨、食道癌到肝等。所以,只要能按得住擴散,便可以慢慢「炮制」癌細胞;例如,用放射性粒子做電療,置癌細胞於死地。

癌細胞在計劃擴散時,像監犯計劃逃獄,先要掘一條「地下道」。此地下道須有流動之功,故以血管為當然之選。怎樣「掘」?出動上述的基質金屬蛋白 可也。從何來?答曰:「自作孽」。舉一個例子,那些每天非要吸兩包香煙才「夠喉」的煙民,他們吸入肺中的垃圾,久而久之,會引來一大堆殲滅細胞開動前往肺組織。殲滅細胞一到,二話不說,分泌大量的基質金屬蛋白,原意是殺敵,但同時會幫助已癌變了的細胞,擴散開去。

當身體中某一組織不斷受傷,須進行修補時,很自然地,細胞外的基質須加強,包括增加一個纖維連結素(Fibronectin,FN)。FN多了之後,會刺激細胞,製造基層金屬蛋白。這便踏出擴散的第一步(J. Biol. Chem. Vol.281 pp.29614-29624)。

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